无尘车间如何控制微生物污染？

一、环境控制措施

1. 空气净化系统

• 高效过滤（HEPA H13-H14）：过滤≥0.3μm颗粒（含微生物气溶胶），效率≥99.97%。

• 换气次数：A级区（ISO 5）垂直层流风速0.36~0.54m/s，B级区换气≥40次/h，C级≥20次/h。

• UV灯辅助：在空调机组或回风管道安装UV-C灯（波长254nm），杀灭流动空气中的微生物（需定期清洁灯管）。

2. 温湿度管控

• 湿度控制：维持45%~55% RH（抑制细菌繁殖，真菌需湿度＞60%才能生长）。

• 温度控制：20~24℃（低温减缓微生物代谢）。

3. 压差与气流方向

• 正压梯度：洁净区＞走廊＞非洁净区（压差≥10Pa），防止污染空气倒灌。

• 单向流设计：A级区采用层流罩，避免气流涡流导致微粒堆积。

二、人员行为规范

1. 严格更衣程序

• 更衣流程：

  复制

  普通区 → 换鞋 → 一更（脱外衣） → 二更（穿洁净服+手套/口罩） → 风淋（≥15秒） → 洁净区

• 洁净服要求：无脱落纤维材质（聚酯纤维），灭菌后使用（A/B级区需每班次灭菌）。

2. 人员活动限制

• 禁止化妆、佩戴饰品，操作时避免快速移动（减少皮屑脱落）。

• A级区操作需通过手套箱或RABS（限制进出屏障系统）隔离人员接触。

三、物料与设备消毒

1. 物料进入控制

• 传递窗：双门互锁，带UV或VHP（汽化过氧化氢）消毒，表面用75%乙醇擦拭。

• 灭菌处理：耐热物料用湿热灭菌（121℃, 15min），不耐热用环氧乙烷或γ射线辐照。

2. 设备与表面消毒

• 消毒剂轮换：

  消毒剂类型	适用场景	频率
  75%乙醇	设备表面快速消毒	每班次
  0.1%新洁尔灭	地面/墙面（抗真菌）	每日
  过氧化氢蒸汽	空间终灭菌（停产期间）	每月/季度

• 清洁工具：使用无脱落纤维的抹布，灭菌后专用。

四、微生物监测与验证

1. 动态环境监测

• 采样方法：

  监测类型	标准（CFU）	频率
  沉降菌（φ90mm）	A级≤1/4h，B级≤5/4h	每生产班次
  浮游菌（m³）	A级≤1，B级≤10	每周
  表面微生物	接触碟（≤5 CFU/碟）	关键操作后

2. 数据与趋势分析

• 使用EMS系统记录数据，超标结果触发OOS调查（排查污染源并纠正）。

• 定期进行 环境菌鉴定（如Micro-ID或基因测序），追踪污染菌种来源。

五、设计与管理优化

1. 车间设计

• 光滑无死角结构（圆弧角、自流平地面），减少清洁盲区。

• 排水口设液封，防止污水管微生物逆流。

2. 应急预案

• 微生物超标时：立即停产→复测→扩大清洁消毒→验证合格后复产。

• 定期熏蒸：用VHP对空调系统及空间彻底灭菌（每年1~2次）。

六、行业特殊要求

• 无菌制剂（注射剂）：A级区需实时在线粒子与微生物监测，培养基模拟灌装验证。

• 医疗器械：植入物生产需控制内毒素，环境监测增加革兰氏阴性菌检测。

常见问题解决

• 霉菌反复出现：检查湿度是否超标、清洁死角（如天花板夹层）。

• 浮游菌数据波动：核查高效过滤器密封性及人员操作规范。

通过以上措施，无尘车间可有效将微生物污染控制在可接受水平（如A级区浮游菌≤1 CFU/m³），保障产品无菌或低微生物负荷要求。